上海生科院揭示抗病毒免疫反應中 MAVS與TRA

文章来源:文迪 时间:2018-12-26

  上海生科院揭示抗病毒免疫反應中MAVS與TRAF6互作氛圍微微的結構機制

  

  9月18日 ,國際學術期刊The Journal of Biological Chemistry 在線發表瞭上海生命科學研讨院生物化學與細胞生物學研讨所周兆才研讨組的最新研讨结果:Structural Insights into Mitochondrial Antiviral-Signaling Protein (MAVS)−Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 6 (TRAF6) Signaling 。該结果提醒瞭RLR抗病毒信號通路中關鍵蛋白MAVS招募下遊E3連接酶TRAF6的結構基礎 。

  RLR抗病毒信號通路在機體抵制病毒侵染過程中發揮著關鍵作用。在此過程中,形式識別受體RIG-I和MDA5通過識別病毒的dsRNA而被激活,從而結合並促進下遊蛋白MAVS在線粒體上构成纖維樣集合 。MAVS進而招募一系列的TRAF傢族的E3連接酶,其中包括TRAF6等。這些E3連接酶可進一步激活下遊激酶,最終活化轉錄因子IRF3/7以及NF-κB,安慰幹新的品牌理念樹立在駕駛、操控功能的根底上,而不是僅僅停留在根底設備及制作原料的選用上擾素產生,發揮抗病毒效應。但是對於信號通路中的關鍵步驟——MAVS與TRAF6之間的互相作用及其識別特征仍不非常清晰 。

  史竹兵,張振等人在研讨員周兆才的指導下,發現MAVS保守的T6BM2序列是TRAF6直接互相作用區域。通過解析MAVS T6BM2與TRAF6的晶體結構從原子程度上闡述瞭兩者互相作用的詳細特征。體外生化試驗驗證瞭MAVS T6BM2上殘基是TRAF6結合所必需的。進一步細胞程度的研讨标明兩者結合對MAVS介導的抗病毒響應起著關鍵作用。风趣的是,研讨人員發現MAVS T6BM2上的一個突變體Y460E盡管能結合TRAF6,但在細胞裡依然不克替代野生型的MAVS發揮作用 。這能够是由於兩個氨基酸自身性質的差異所形成的。另一方面也說明保守的Y460是MAVS發揮最優活性所不行替换的。這些發現為RLR抗病毒信號通路的研讨提供瞭生化和結構基礎。

  周兆才研讨組次要圍繞STRIPAK超分子復合物,結合腫瘤、感染,以及本身免疫等严重疾病,研讨免疫反應細胞信號機制及其病態調控,為臨床診療、藥物研發等提供理論依據與候選战略。局部研讨結果已經發表於Nat Immunol (2015), Cancer Cell (2014)、Cell Research (2012)、Structure (2013)。

  該項任务失掉科技部、國傢自然科學基金委、上海市科委以及中科院的經費資助;數據搜社會主義使一個陳舊的中國煥收回一種蓬勃的生氣和生機集任务失掉生化與細胞所公共技術服務中心及上海光源BL17U光束線站的全力幫助。